Documento de Consenso: implicancia de la proteinuria en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad renal crónica / Implication of proteinuria in the diagnosis and monitoring of the chronic kidney disease (CKD)

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una entidad clínica secundaria a múltiples etiologías, que se caracteriza por ser silente en etapas tempranas y, en ausencia de tratamiento adecuado, frecuentemente tiene un curso progresivo que conduce al fallo irreversible de la función del órgano y requerimiento de tratamiento sustitutivo (diálisis o trasplante renal). La ERC es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), siendo ésta la complicación más frecuente, e inclusive la principal causa de fallecimiento de estos pacientes. Las dos causas más prevalentes de ERC son la diabetes mellitus y la hipertensión arterial. La ERC constituye un problema de Salud Pública, no sólo por la necesidad potencial de diálisis y trasplante a largo plazo, sino por la comorbilidad CV que implica desde etapas tempranas. Nuestras Sociedades Científicas y Profesionales Nacionales han recomendado, en un documento previo publicado en el año 2010, que la evaluación de la función del riñón se haga mediante la estimación del índice de filtrado glomerular (IFGe) por fórmula, a partir de la medición de la creatinina plasmática. La fórmula recomendada por nuestras sociedades en los adultos es la MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), en la cual el único parámetro medido es la determinación de la creatinina en sangre, más allá de recientes opiniones sobre la potencial superioridad de la fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), particularmente cuando la afectación de la función es leve. De todas maneras e independientemente de cuál sea la mejor fórmula para utilizar, la valoración funcional renal es una imagen del estado funcional del riñón de ese momento, y las evidencias acumuladas demuestran que poco nos dice sobre la posibilidad evolutiva de esa situación funcional y clínica. La presencia de concentraciones elevadas de proteína o albúmina en orina de modo persistente, es un signo de lesión renal y constituye, junto con el IFGe, la mejor estrategia sobre la que se sustenta el diagnóstico y pronóstico de la ERC. Para determinar la pérdida de proteínas o albúmina en orina se pueden utilizar: tiras reactivas, en muestras de orina al azar, primera orina de la mañana, u orina de 24 horas, dependiendo de cuál sea la situación o momento clínico en el que estemos actuando. Siendo diferente si estamos realizando una pesquisa poblacional, una confirmación diagnóstica especializada, en el seguimiento de un tratamiento clásico, o bien evaluando una nueva estrategia antiproteinúrica.Cabe destacar que el uso de tiras reactivas para la determinación de proteínas totales en orina ha sido evaluado por distintos estudios, los cuales han comparado la exactitud diagnóstica de la tira reactiva frente a la medida de proteína en orina de 24 horas en poblaciones con alta prevalencia de proteinuria (reacciones positivas a partir de 1+)Sin embargo, los resultados muestran una sensibilidad y especificidad variable. Por ello, la mayoría de guías de práctica clínica aconsejan la confirmación de un resultado positivo mediante una medida cuantitativa. Por otra parte, la medida semicuantitativa de albúmina a partir de tiras reactivas la cual se basa en métodos inmunológicos o no inmunológicos, son capaces de detectar pequeñas concentraciones de albúmina (límite de detección promedio 20 mg/l). Además, el valor predictivo positivo y negativo es variable dependiendo de la concentración utilizada para definir albuminuria. Teniendo en cuenta los conceptos mencionados, en los casos que se considere necesario valorar pequeñas cantidades de pérdida proteica por orina, debe medirse Albúmina urinaria y el cociente Albúmina/ Creatinina, preferentemente en la primera orina de la mañana. Cada situación clínica requiere conductas y metodologías preferenciales. Cuando pretendemos realizar la confirmación diagnóstica o el seguimiento de una enfermedad renal ya conocida, actualmente se recomienda el uso del cociente Albúmina/ Creatinina o del cociente Proteína/Creatinina en la primer orina de la mañana en adultos y niños pequeños, y la orina de 24 hs en niños con adecuado control de esfínteres. La concentración de proteína o albúmina en orina se recomienda que sea referida a la concentración de creatinina urinaria para minimizar los errores dependientes del volumen, y del estado de hidratación del paciente. La expresión de resultados será mg/g o bien mg/mmol, en función del tipo de unidades utilizadas por cada laboratorio. Los resultados se deberán expresar sin decimales (mg/g) o con un decimal (mg/mmol). Si las muestras no son procesadas el mismo día de la obtención, deben almacenarse a temperaturas entre 2 y 8 ºC hasta 7 días. Se recomienda abandonar el uso de los términos microalbuminuria y macroalbuminuria y sustituirse por el de albuminuria ya que la pérdida urinaria de albúmina constituye una variable continua de riesgo renal y cardiovascular. Este documento proporciona una visión general y actualizada sobre el rol de la proteinuria en el diagnóstico y seguimiento de la ERC.

Detección de factores de riesgo e indicadores tempranos de enfermedad renal crónica en población adulta en una campaña de salud renal / Detection of risk factors and early indicators of chronic kidney disease in an adult population during a kidney health campaign

Introducción: La Enfermedad Renal Crónica (ERC) en el adulto es una afección frecuente y constituye un importante problema de Salud Pública a nivel mundial. Se la ha relacionado con un riesgo elevado de insuficiencia renal crónica terminal, enfermedad cardiovascular y muerte. Dada la creciente incidencia de ERC y la disponibilidad de medidas terapéuticas efectivas, es de vital importancia realizar la detección precoz de factores de riesgo (FR), con el fin de retrasar o prevenir su progresión. Con el objetivo de detectar precozmente indicadores de ERC y FR asociados, realizamos una campaña de salud renal en una población adulta. Metodos: Participaron 608 personas >18 años, evaluándose PA, IMC, glucemia, creatinina y en orina matinal se calculó el cociente albuminuria/creatininuria. La ERC se estadificó según albuminuria y/o filtrado glomerular estimado (IFG) por MDRD4, CKD-EPI y C.G. Resultados: La media de edad,fue 54.8±15.4 años, con predominio de mujeres (72%). El 61.5% presentaban uno o más FR: edad >55 años 52.8 %, HTA 39.3%, obesidad 36.8%, alteraciones del metabolismo hidrocarbonado (AMHC) 21.2%, diabetes: 14.1% (DBT), tabaquismo 12.3% y albuminuria 11%. Detectamos ERC en el 14%, 40% varones, con albuminuria 78.8% e IFG<60 ml/m 37.6%. El 95.2% asociaba FR. Las siguientes variables estuvieron asociadas a ERC (p<0.05): sexo masculino, edad > 55, HTA, DBT, obesidad, tabaquismo y nivel de educación. En el análisis multivariado mantuvieron significación: edad >55, obesidad, HTA, DBT y nivel de educación. El 21.8% de los hipertensos, el 37.3% con AMHC y el 100% con albuminuria lo desconocían. Conclusión: En esta población ser varón, tener >55 años, HTA, obesidad y/o DBT incrementa el riesgo de desarrollar ERC. Identificamos un alto porcentaje (61.5%) de individuos con FR y ERC. La detección precoz de FR y su tratamiento reducirían significativamente la incidencia y progresión de la ERC. Encontramos una frecuencia de ERC y albuminuria similar a otros reportes, lo cual contribuye al conocimiento de esta enfermedad y su prevalencia en Argentina

Introduction: Chronic kidney disease (CKD) in adults is a common condition and a major public health issue worldwide. There has been related to a high risk of End Stage Renal Disease (ESRD), cardiovascular disease and death. Given the increasing incidence of CKD and the availability of effective therapeutic measures, is of vital importance perform early detection of risk factors (RF), in order to delay or prevent progression to ESRD. The optimal cost-effective strategy seems to be an investigation aimed at patients with one or more risk factors for CKD. In order to detect early indicators of CKD and associated risk factors, we conducted a study in an adult population. Methods: In a cross-sectional study was evaluated BP, BMI, blood glucose, serum creatinine and albumin/creatinine ratio in urine sample in 608 people> 18 years. Participants were classified for stages of CKD according to the presence of albuminuria and / or estimated glomerular filtration rate (MDRD4, CKD-EPI and CG). For statistical analysis (Stata 11.0) we used Fisher’s exact test, Ttest and Cox regression to explore the association between variables. Effect measure RR and 95% CI, was considered significant when P <0.05. Results: Mean age 54.8 ± 15.4 years, 72% were females. 61.5% had one or more CKD RF.Presence of CKD RF : age> 55 years 52.8%, hypertension 39.3% obesity 36.8%, carbohydrate metabolism disorders (CHMD)21.2%, diabetes: 14.1% (DBT), smoking 12.31%, albuminuria 11%. CKD was found in 14% of participants, 40% were male, albuminuria in 78.8% and GFR <60 ml/m in 37.6%. The 95.2% of participants with CKD had RF. The following variables were associated with ERC (p <0.05): male gender, age> 55, hypertension, diabetes, obesity, smoking and educational level. In multivariate analysis remained significant: age> 55, obesity, hypertension, diabetes and educational level. The 21.8% of hypertensive patients, 37.3% of those with CHMD and 100% with albuminuria did not know that condition. Conclusion: In this population to be a male, to have> 55 years, hypertension, obesity and diabetes it increases the risk of developing CKD. We identified a high percentage (61.5%) of individuals with RF and ERC. The implementation of campaigns for early detection of RF and treatment would reduce the incidence and progression of CKD. We found a frequency of CKD and albuminuria similar to others international reports contributing to the understanding of this disease and its prevalence in Argentina.

Documento de Consenso: Implicancia de la Proteinuria en el Diagnóstico y Seguimiento de la Enfermedad Renal Crónica / Consensus Document: Implication of Proteinuria in the Diagnosis and Follow-up of Chronic Kidney Disease

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una entidad clínica secundaria a múltiples etiologías, que se caracteriza por ser silente en etapas tempranas y, en ausencia de tratamiento adecuado, frecuentemente tiene un curso progresivo que conduce al fallo irreversible de la función del órgano y requerimiento de tratamiento sustitutivo (diálisis o trasplante renal). La ERC es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), siendo ésta la complicación más frecuente, e inclusive la principal causa de fallecimiento de estos pacientes. Las dos causas más prevalentes de ERC son la diabetes mellitus y la hipertensión arterial. La ERC constituye un problema de Salud Pública, no sólo por la necesidad potencial de diálisis y trasplante a largo plazo, sino por la comorbilidad CV que implica desde etapas tempranas. Nuestras Sociedades Científicas y Profesionales Nacionales han recomendado, en un documento previo publicado en el año 2010, que la evaluación de la función del riñón se haga mediante la estimación del índice de filtrado glomerular (IFGe) por fórmula, a partir de la medición de la creatinina plasmática. La fórmula recomendada por nuestras sociedades en los adultos es la MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), en la cual el único parámetro medido es la determinación de la creatinina en sangre, más allá de recientes opiniones sobre la potencial superioridad de la fórmula CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), particularmente cuando la afectación de la función es leve. De todas maneras e independientemente de cuál sea la mejor fórmula para utilizar, la valoración funcional renal es una imagen del estado funcional del riñón de ese momento, y las evidencias acumuladas demuestran que poco nos dice sobre la posibilidad evolutiva de esa situación funcional y clínica. La presencia de concentraciones elevadas de proteína o albúmina en orina de modo persistente es un signo de lesión renal y constituye, junto con el IFGe, la mejor estrategia sobre la que se sustenta el diagnóstico y pronóstico de la ERC. Para determinar la pérdida de proteínas o albúmina en orina se pueden utilizar: tiras reactivas, en muestras de orina al azar, primera orina de la mañana, u orina de 24 horas, dependiendo de cuál sea la situación o momento clínico en el que estemos actuando, siendo diferente si estamos realizando una pesquisa poblacional, una confirmación diagnóstica especializada, en el seguimiento de un tratamiento clásico, o bien evaluando una nueva estrategia antiproteinúrica. Cabe destacar que el uso de tiras reactivas para la determinación de proteínas totales en orina ha sido evaluado por distintos estudios, los cuales han comparado la exactitud diagnóstica de la tira reactiva frente a la medida de proteína en orina de 24 horas en poblaciones con alta prevalencia de proteinuria (reacciones positivas a partir de 1+). Sin embargo, los resultados muestran una sensibilidad y especificidad variable. Por ello, la mayoría de las guías de práctica clínica aconsejan la confirmación de un resultado positivo mediante una medida cuantitativa. Por otra parte, la medida semicuantitativa de albúmina a partir de tiras reactivas la cual se basa en métodos inmunológicos o no inmunológicos, es capaz de detectar pequeñas concentraciones de albúmina (límite de detección promedio 20 mg/L). Además, el valor predictivo positivo y negativo es variable dependiendo de la concentración utilizada para definir albuminuria. Teniendo en cuenta los conceptos mencionados, en los casos que se considere necesario valorar pequeñas cantidades de pérdida proteica por orina, debe medirse Albúmina urinaria y el cociente Albúmina/Creatinina, preferentemente en la primera orina de la mañana. Cada situación clínica requiere conductas y metodologías preferenciales. Cuando pretendemos realizar la confirmación diagnóstica o el seguimiento de una enfermedad renal ya conocida, actualmente se recomienda el uso del cociente Albúmina/Creatinina o del cociente Proteína/Creatinina en la primera orina de la mañana en adultos y niños pequeños, y la orina de 24 h en niños con adecuado control de esfínteres. La concentración de proteína o albúmina en orina se recomienda que sea referida a la concentración de creatinina urinaria para minimizar los errores dependientes del volumen, y del estado de hidratación del paciente. La expresión de resultados será mg/g o bien mg/mmol, en función del tipo de unidades utilizadas por cada laboratorio. Los resultados se deberán expresar sin decimales (mg/g) o con un decimal (mg/mmol). Si las muestras no son procesadas el mismo día de la obtención, deben almacenarse a temperaturas entre 2 y 8 ºC hasta 7 días. Se recomienda abandonar el uso de los términos microalbuminuria y macroalbuminuria y sustituirse por el de albuminuria ya que la pérdida urinaria de albúmina constituye una variable continua de riesgo renal y cardiovascular. Este documento proporciona una visión general y actualizada sobre el rol de la proteinuria en eldiagnóstico y seguimiento de la ERC.

Chronic kidney disease (CKD) is a clinical entity secondary to multiple etiologies, characterized by being still in its early stages and, without an adequate treatment, it frequently follows a progressive course that leads to an irreversible failure of the organ function and requires a substitute treatment (dialysis or renal transplant). CKD is a risk factor for cardiovascular disease (CV); this is the most frequent complication, representing the principal cause of death for these patients. The two most prevalent causes of CKD are diabetes mellitus and arterial hypertension. CKD constitutes a Public Health problem, not only because of its potential need for dialysis and transplant in the long run, but also for the cardiovascular co-morbidity implicated from its initial stages. Our Scientific and Professional National Societies recommended, in a previous document published in 2010, that evaluation of the renal function be estimated by means of the glomerular filtrate index (GFI) by a formula, taking into account the measure of plasmatic creatinine. For our societies, the recommended formula in adults is MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). In this one, the only parameter measured is determination of creatinine in blood; although recent opinions highlight the potential superiority of CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), particularly when the renal function is slightly affected. However, disregarding which the best formula to be used is, the evaluation of the renal function is an image of the functional condition of the kidney at a specific time, and the accumulated evidences offer little or no possibility of knowing the evolution of the functional and clinical situation. The persistent presence of increased concentrations of protein or albumin in urine is a signal of renal injury and constitutes, together with GFI, the best strategy on which both diagnosis and prediction of CKD rely on. In order to determine the loss of proteins or albumin in urine, test strips in urine samples taken at ramdom or from first morning urine samples or from 24-hours urine samples were used depending on the clinical situation. It depends whether we are performing a population screening, a specialized diagnostic confirmation, the monitoring of a classic treatment or the evaluation of a new antiproteinuric strategy. It should be highlighted that the use of test strips for the screening of total proteins in urine has already been evaluated by different means. These have compared the diagnostic precision of the test strip with the measure of protein in a 24-hour urine in populations with a high prevalence of proteinuria. However, the results show a variable sensitivity and specificity. That is why the majority of the clinical practice guides suggest the confirmation of a positive result by means of a quantitative measure. On the other hand, the semiquantitative measure of albumin by means of test strips based on immunological or non-immunological procedures is capable of detecting small concentrations of albumin (the mean of limit of detection is 20 mg/L). Moreover, the positive and negative predictive value is variable depending on the concentration used to define albuminuria. Taking into account the concepts mentioned above, in those cases that are considered necessary to evaluate small amounts of protein loss in urine, the determination of urinary albumin and of the albumin/creatinine ratio should be requested; preferably in the first morning urine. Each clinical situation requires preferential handlings and methodologies. When trying to perform diagnostic confirmation or monitoring of the already existing kidney disease the use of albumin/creatinine ratio or protein/creatinine ratio in urine is recommended in the first morning urine in adults and little children, and in the 24-hour urine in children with adequate control of sphincters. It is recommended that the concentration of protein or albumin in urine be referred to the concentration of urinary creatinine to minimize the errors depending on the volume and on the hydration status of the patient. The results will be expressed in mg/g, or else mg/mmol, depending on the types of units used by each laboratory. The results should be expressed without decimals (mg/g) or with one decimal (mg/mmol). If the samples are not processed the same day of their collection, they should be stored at temperatures between 2 °C and 8 °C for 7 days. It is also advisable to avoid the use of the terms microalbuminuria and macroalbuminuria, and replace them by albuminuria, as the urinary loss of albumin constitutes a continuous variable of renal and cardiovascular risk. This document provides a general and updated vision of the role of proteinuria in the diagnosis and monitoring of CKD.

Implicancia de la proteinuria en el diagnóstico y seguimiento de laenfermedad renal crónica / Implications of proteinuria in the diagnosis and monitoring cronic kidney disease

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una entidad clínica secundaria a múltiples etiologías, que se caracteriza por ser silente en etapas tempranas y, en ausencia de tratamiento adecuado, frecuentemente tiene un curso progresivo que conduce al fallo irreversible de la función del órgano y requerimiento de tratamiento sustitutivo (diálisis o trasplante renal). La ERC es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (CV), siendo ésta la complicación más frecuente, e inclusive la principal causa de fallecimiento de estos pacientes. Las dos causas más prevalentes de ERC son la diabetes mellitus y la hipertensión arterial. La ERC constituye un problema de Salud Pública, no sólo por la necesidad potencial de diálisis y trasplante a largo plazo, sino por la comorbilidad CV que implica desde etapas tempranas.Nuestras Sociedades Científicas y Profesionales Nacionales han recomendado, en un documento previo publicado en el año 2010, que la evaluación de la función del riñón se haga mediante la estimación del Indice de Filtrado Glomerular (IFGe) por fórmula, a partir de la medición de la creatinina plasmática. La fórmula recomendada por nuestras sociedades en los adultos...

Nefropatía por Inmunoglobulina A: Guía de práctica clínica / Immunoglobulin A nephropathy: Clinical Practice Guidelines

La nefropatía por Inmunoglobulina A (N.IgA) es la causa más frecuente de enfermedad glomerular a nivel mundial, 15-50% de los pacientes presentan pérdida progresiva de la función renal en 10-20 años; el resto remisión clínica o hematuria/ proteinuria persistente. Su tratamiento óptimo es incierto. Nuestro objetivo fue desarrollar recomendaciones basadas en la evidencia a través de búsqueda en bases de datos Medline, Embase, Lilacs, Cochrane Trials Register. Los investigadores analizaron la calidad de los estudios independientemente, usando la Cochrane Renal Group checklist: aleatorización, carácter ciego, intención de tratar y pérdidas en el seguimiento. La evidencia se clasificó en niveles y la recomendación en grados, según el Centre for Evidence-Based Medicine, Oxford, con dos enfoques principales: Terapia inmunosupresora (corticoides, citostáticos, ciclosporina A y micofenolato mofetilo): Nivel I a, grado A. Terapia combinada con inmunosupresores en adultos: Nivel II b, grado B. Corticoides más ciclofosfamida o azatioprina en niños: Nivel II b, grado C. Ciclosporina y micofenolato-mofetilo: Nivel II b, grado B. Terapia no inmunosupresora: inhibidores del sistema renina-angiotensina (IEAC) y/o bloqueantes del receptor de angiotensina II (BRAII), aceite de pescado, estatinas, antiplaquetarios y tonsilectomía: Nivel I a, grado A. Niños: IECA y BRAII con monitoreo de función renal y de nivel sérico de potasio: Nivel I b, grado B. En nefropatía progresiva, antiplaquetarios como tratamiento coadyuvante: Nivel I, grado C. Aceite de pescado como soporte adicionado de BRAII e IECA en pacientes con lesiones histológicas leves y baja reducción de la filtración glomerular: Nivel II b, grado B (no en niños). No hay evidencias para recomendar estatinas en niños; en mayores de 5 años con síndrome nefrótico e hipercolesterolemia usar sólo con monitoreo de fosfocreatin-kinasa sérica. No hay evidencias para recomendar la tonsilectomía.

Immunoglobulin A nephropathy (N.IgA) is the world most common glomerular disease; 15-50% of patients develop loss of renal function in 10-20 years, and the rest remission or mild proteinuria/ hematuria. The optimal treatment is uncertain. Our aim was to develop evidence-based recommendations through research in Medline, Embasse, Lilacs and Cochrane Central Register of Controlled Trials. The study-quality was independently assessed by the reviewers following the Cochrane Renal Group checklist: randomization, blinding, intention-to-treat analysis and follow-up period. Levels of evidence and grades of recommendation were assigned according to Center for Evidence-Based Medicine, Oxford. Two approaches were considered: Immunosuppressive therapy (corticosteroids, cytostatics, cyclosporine A, mycophenolate-mofetil): Level I a, grade A. -Combined suppressive therapy in adults. Corticosteroids plus cytotoxics drugs (cyclophosphamide/azathioprine): Level II b, grade B. In children with severe IgA nephropathy: Level II b, grade D. Cyclosporine and mycophenolate- mophetil: Level II b, grade C. Cyclosporine and mycophenolate-mophetil: Level ll b, grade C. -Non immunosuppressive therapy: reninangiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and/or angiotensin II receptor blockers (ARB), fish oil, statins, antiplatelets and tonsillectomy. ACEI and/or ARB, in patients with proteinuria =1 g: Level I a, grade A. In children with moderate proteinuria: ACEI and/or ARB with close monitoring of renal function and serum potassium level: Level II b, grade B. Antiplatelet as supportive treatment: Level I a, grade C. Fish oil in addition to ACEI or ARB in patients with mild histological lesions: Level II b, grade B (Not in children). Statins: no evidence to recommend these drugs in children. In patients > 5 years with nephrotic syndrome and hyper-cholesterolemia, use statins with close monitoring of serum creatine-kinase. There is no evidence to recommend tonsillectomy.

Síndrome urémico hemolítico de la infancia: su relación con la presencia de verotoxina libre fecal / Hemolytic uremic syndrome of infancy: its relation with presence of free Vero-toxin in the feces

Dieciocho pacientes pediátricos internados en nuestro hospital con diagnóstico de Síndrome Urémico Hemolítico (SUH) epidémico, fueron investigados para determinar la presencia de Verotoxina libre en muestras de materia fecal y relacionar este hallazgo con la prevalencia de un grupo bacteriano específico. Escherichia coli pudo recuperarse en quince de los dieciocho años, mientras que en un solo caso desarrolló Salmonella. En ningún caso se aisló Shigella, Campylobacter o Clostridium difficile. Ocho de las dieciocho muestras presentaron actividad verotóxica libre fecal; siete de ellas provenían de niños que no recibieron tratamiento antimicrobiano previo a su internación, siendo el tiempo de evolución menor o igual a siete días en la mayoría de ellos. La relación observada entre la presencia de Verotoxina libre fecal y el SUH es desde el punto de vista diagnóstico de gran importancia, ya que la confirmación de esta correlación implicaría el descubrimiento de la etiología del Síndrome y permitiría desarrollar nuevos estudios sobre prevención y tratamiento de la enfermedad